HLX-Gen

Synonym(e)

H2.0 (Drosophila)-Like Homeo Box 1; H2.0 Like Homeobox; H2.0-Like Homeobox; H2.0-Like Homeobox 1; H2.0-Like Homeo Box-1; H2.0-Like Homeobox 1 (Drosophila); H2.0-Like Homeobox Protein; HB24; HLX1; Homeobox Protein HB24; Homeobox Protein HLX1

Definition

Das HLX-Gen (HLX steht für: H2.0 Like Homeobox) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 1q41 lokalisiert ist. Zu den verwandten Signalwegen gehören IL12-vermittelte Signalereignisse und das kausale TYROBP-Netzwerk in Mikroglia. Gene Ontology (GO)-Anmerkungen zu diesem Gen umfassen sequenzspezifische DNA-Bindung. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist DBX1.

Allgemeine Information

Das HLX-Gen kodiert für einen Transkriptionsfaktor (Homeobox Protein HLX1), der für die TBX21/T-bet-abhängige Reifung von Th1-Zellen sowie für die Aufrechterhaltung der Th1-spezifischen Genexpression erforderlich ist. Der Transkriptionsfaktor ist beteiligt an der Embryogenese und Hämatopoese. Er ermöglicht sequenzspezifische DNA-Bindungsaktivität. Er ist beteiligt an der Zelldifferenzierung und der Regulierung der Transkription durch RNA-Polymerase II, so an der der Entwicklung des enterischen Nervensystems und der Regulierung der Differenzierung von T-Helferzellen.

Weiterhin konnte gezeigt werden, dass das kodierte Protein die Proliferation in embryonalen Zelltypen und hämatopoetischen Zelllinien kontrolliert. Nachweislich wird das HLX1-Protein in Trophoblastenzellen der Plazenta exprimiert. Seine funktionelle Rolle in der Plazenta ist jedoch unbekannt. Nach CSF-1-Stimulation war die HLX1-mRNA-Expression in den kultivierten Trophoblastenzellen SGHPL-4 und HTR-8/SVNeo signifikant erhöht (p<0,001, n=3). Die siRNA-vermittelte Verringerung der HLX1-mRNA-Spiegel mit vier unabhängigen Oligonukleotiden (siRNAs) führte zu einer signifikant verringerten Zellproliferation in beiden Zelllinien (Rajaraman G et al. 2007).

Zu den Krankheiten, die mit HLX assoziiert sind, gehören Zwerchfellhernie-Kurzdarm-Asplenie-Syndrom und Zwerchfell-Eventration.

Das HLX-Gen wird während der Entwicklung des Zebrafischgehirns in einem dynamischen räumlich-zeitlichen Expressionsmuster exprimiert. Von den Homologen dieses Gens bei der Maus Maus und bei Xenopus, ist bekannt, dass sie eine Rolle bei der Spezifizierung von Neuronen im Rückenmark spielen.

Literatur
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Hjorth JT et al. (2002) Role of hlx1 in zebrafish brain morphogenesis. Int J Dev Biol 46:583-596.
Rajaraman G et al. (2007) Homeobox gene HLX1 is a regulator of colony stimulating factor-1 dependent trophoblast cell proliferation. Placenta 28:991-998.
Suttner K et al. (2009) HLX1 gene variants influence the development of childhood asthma. J Allergy Clin Immunol 123:82-88.